眼用制劑粘度測量

眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。主要用于局部治療，散瞳、縮瞳、降低眼壓、抗感染等。眼用制劑按照制劑的物理形態(tài)可分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液等）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等）。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。

2015版《中國藥典》第四部將黏度測定方法收錄其中：粘度的表示方法主要是3 種，運動黏度、特性黏數(shù)和動力黏度，相應的也采用3 種粘度計來測試，其中測試動力粘度的就是旋轉(zhuǎn)粘度計。旋轉(zhuǎn)粘度計的類型很多，包括同軸雙筒旋轉(zhuǎn)粘度計、單筒旋轉(zhuǎn)粘度計、錐板粘度計、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)粘度計，可以根據(jù)實際需要來選擇不同類型的粘度計。

與注射相比，眼部給藥更方便，簡潔，經(jīng)濟，病人易于接受，且經(jīng)眼部吸收的藥物可避免肝的首關效應。眼部組織與其他組織相比，對于免疫反應不敏感，適用于蛋白質(zhì)、肽類等藥物的吸收，這些藥物往往口服吸收不明顯。但是，眼用制劑在使用上也存在一些弊端：

• 眼部容量小（以微升計），導致給藥量較少；

• 淚液對藥物的稀釋，會影響藥效；

• 藥物在眼部停留時間過短，也會影響藥效。

在眼用制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過程中，通過添加適宜的藥用輔料（粘度調(diào)節(jié)劑）或調(diào)節(jié)內(nèi)部各組分的配比及成分，改變制劑的黏度和流變學性質(zhì)，可有效延長藥物在眼球表面的停留時間，增加載藥在眼部的釋放。

人們常常希望在達到目標黏度、增強藥效的同時，盡可能減少配方中聚合物的用量。一方面可以降低材料成本，另一方面可以減少聚合物在體內(nèi)的積蓄，增加用藥安全性。經(jīng)研究和實踐發(fā)現(xiàn)，一些聚合物的復配組合對溶液黏度能產(chǎn)生顯著的協(xié)同效應，使配方設計時盡量減少聚合物總量的想法成為可能。例如早期的PVP滴眼液的常用濃度為2.00%，后來美國Ross公司開發(fā)的Murine Tear 經(jīng)過改進，以0.6% 聚乙烯比咯烷酮和0.5% 聚乙烯醇為主要有效成分，在保證黏度的同時，大大減少了聚合物的用量。

眼用制劑產(chǎn)品的價值普遍較高，且產(chǎn)品不易大量獲得，因此AMETEK - Brookfield建議使用Wells錐板粘度計+TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)（如圖1所示），進行眼用制劑粘度測試。

錐板粘度計適用于微量樣品的粘度測試，測試所需樣品體積僅為0.5-2.0 mL（具體的樣品量與所使用的轉(zhuǎn)子型號相關），可有效節(jié)約測試成本；錐板粘度計使用錐形轉(zhuǎn)子及配套的樣品杯，可以計算的剪切率和剪切應力，得到粘度；樣品杯中內(nèi)置RTD溫度探針，通過外接循環(huán)水浴，可實現(xiàn)測試過程中樣品溫度的控制和測量；由于樣品量很少，可快速恒溫，有效提高測試效率。TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)的控溫精度高可達0.01℃，為粘度測試提供準確及穩(wěn)定的溫度條件。

使用DV2TLV錐板粘度計對一種臨床上用于術后消毒的滴眼液進行粘度測量及流變學性質(zhì)的簡單分析。TC-650 AP外接循環(huán)水浴用于控制樣品溫度，使用Rheocalc T軟件編輯測試程序并采集測試數(shù)據(jù)。測試數(shù)據(jù)如圖2所示：樣品的粘度隨著剪切率的增加呈現(xiàn)遞減趨勢，剪切應力與剪切率呈現(xiàn)非線性相關，由此判斷，該樣品屬于非牛頓流體，具有剪切變稀的特性。對于非牛頓流體的粘度測試，應選擇恰當?shù)霓D(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速（或剪切率），使扭矩大于10%（中高扭矩為佳）。此外，必須在相同的測試條件下（粘度計機型、轉(zhuǎn)子編號、轉(zhuǎn)速、溫度、測試時間、盛樣容器及樣品量等）進行數(shù)據(jù)比較。

在藥學領域，流變學研究有著重要的實際應用。不僅涉及到藥物制劑的處方設計、生產(chǎn)工藝、儲藏運輸、安全性和有效性，還對藥物制劑的質(zhì)量控制和應用特性有著極其重要的意義。例如使用RST流變儀所測的圖3所示：良好的眼用混懸液在貯藏（低剪切）條件下應有較高的黏度，以保證混懸液的穩(wěn)定性；在使用時（高剪切）應有較低的黏度，便于藥劑的使用和涂布。眼用凝膠劑應具有一定的觸變性，當?shù)稳胙劬?，隨著眼瞼眨動帶來的快速剪切，凝膠劑黏度迅速降低，有利于制劑在眼球表面的涂布；當眼瞼停止眨動后，剪切降低，凝膠劑黏度迅速恢復，以保證在眼球表面的停留時間，增加載藥在眼部的釋放。但恢復后的凝膠黏度又不宜過大，以免造成對眼角膜的損傷及增加眼部的不適感。

作為的粘度計/流變儀生產(chǎn)商之一，AMETEK - Brookfield一直致力于為廣大用戶提供質(zhì)量穩(wěn)定可靠，測量度高，測量重復性好的產(chǎn)品。Brookfield粘度計的測量精度可以達到全量程測量范圍的±1%，重復性可以達到±0.2%，是實驗室開展質(zhì)量控制及產(chǎn)品研發(fā)的理想選擇。針對不同行業(yè)的粘度測試需求，提供個性化的解決方案，適應各種行業(yè)用戶的分析需求。

RST 流變儀可以進行全面的流變學測試，在質(zhì)量控制和研發(fā)領域均可進行的流變分析。RST系列流變儀具有控制剪切率和剪切應力兩種模式，尤其適合于測量非牛頓流體在穩(wěn)態(tài)流動下的粘度、流變曲線等特性。另外，它還可以測量非穩(wěn)態(tài)剪切流動和蠕變狀態(tài)下的粘彈性、屈服應力以及觸變性等流變特性。